對(duì)于大數(shù)青春期女孩兒來(lái)說(shuō)，每個(gè)月迎來(lái)一次生理周期是再正常不過(guò)的事情，但對(duì)于因患重度地中海貧血需接受造血干細(xì)胞移植的患兒曉曉（化名）來(lái)說(shuō)，這份看似尋常的經(jīng)歷，她16歲時(shí)才首次體驗(yàn)到。在7月7日的新聞發(fā)布會(huì)上，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院婦產(chǎn)生殖新生兒科首席專家、生殖醫(yī)學(xué)中心主任梁曉燕教授介紹，這是國(guó)內(nèi)首例青春期前重度地中海貧血患兒自體凍融卵巢組織盆腔內(nèi)移植成功的病例，也是國(guó)內(nèi)最小年齡的自體卵巢組織冷凍后解凍移植病例。

梁曉燕教授團(tuán)隊(duì)在新聞發(fā)布會(huì)上。

　　冷凍保存卵巢組織，為青春期發(fā)育留下“種子”

　　曉曉來(lái)自廣東順德，出生后即診斷重度β地中海貧血，需每月輸血、排鐵維持正常生活。瘦弱的曉曉長(zhǎng)期與醫(yī)院為伴，14歲時(shí)身高卻只有1.48米，生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)遠(yuǎn)低于正常的同齡兒童。

　　為了挽救曉曉的生命，讓她能過(guò)上正常孩子的生活，曉曉的父母決定接受血液?？漆t(yī)生建議放手一搏，進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，這也是目前唯一有效治愈重度地中海貧血的方法。

　　但由于造血干細(xì)胞移植治療需要進(jìn)行放、化療，對(duì)曉曉的卵巢功能會(huì)帶來(lái)毀滅性損害——她也許無(wú)法與同齡孩子一樣生長(zhǎng)發(fā)育，不再有女孩子特有的性征，也沒(méi)有月經(jīng)來(lái)潮，成年后完全喪失生育能力。

　　無(wú)法接受治療后將面臨的殘酷結(jié)果，2019年10月，曉曉輾轉(zhuǎn)來(lái)到中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心梁曉燕教授、李晶潔醫(yī)生門診。經(jīng)生育力評(píng)估，梁曉燕教授團(tuán)隊(duì)為她制定了超前的生育力保存方案——即在對(duì)曉曉進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療之前，先保存她的部分卵巢組織和體外成熟的卵母細(xì)胞。造血干細(xì)胞移植術(shù)成功后，選擇合適時(shí)機(jī)把冷凍保存的卵巢組織移植回體內(nèi)，讓曉曉恢復(fù)卵巢功能，啟動(dòng)青春期發(fā)育。

　　屬于曉曉的“生育力保存征程”開始了。2019年11月，梁曉燕團(tuán)隊(duì)聯(lián)合該院小兒外科王德娟主任醫(yī)師，在小兒腹腔鏡下順利摘下曉曉的一側(cè)卵巢，在胚胎學(xué)家方叢主任醫(yī)師及孫鵬胚胎師的細(xì)心操作下，冷凍一側(cè)卵巢皮片11片，將脫落的24枚卵子放入特制的卵子營(yíng)養(yǎng)液培養(yǎng)，當(dāng)時(shí)一共獲得9枚成熟的卵子并冷凍。據(jù)悉，該營(yíng)養(yǎng)液是梁曉燕團(tuán)隊(duì)所承擔(dān)的科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目主要的研究成果。

　　自體凍融卵巢組織移植成功，助她恢復(fù)自然青春期發(fā)育

　　2019年12月，曉曉完成造血干細(xì)胞移植，術(shù)后無(wú)需再通過(guò)輸血維持生命。但復(fù)診評(píng)估生育力，結(jié)果顯示曉曉的卵巢功能完全衰竭，相當(dāng)于絕經(jīng)期的女性卵巢，她的生長(zhǎng)發(fā)育也滯后于同齡人。

　　2022年1月20日，16歲的曉曉造血干細(xì)胞移植后已近三年，她的自然青春期發(fā)育計(jì)劃再度重啟。

　　移植手術(shù)在即，每一步都至關(guān)重要。為了提高解凍及移植后卵巢組織的存活率，梁曉燕帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)嚴(yán)密計(jì)劃，反復(fù)討論手術(shù)及培養(yǎng)室解凍的細(xì)節(jié)，如解凍的方法，解凍后移植的時(shí)間，手術(shù)的方式及移植的部位等。最終，手術(shù)團(tuán)隊(duì)李滿超醫(yī)生等為曉曉盆腔移植了5片解凍的卵巢組織。術(shù)后，曉曉在醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)的密切監(jiān)測(cè)下順利出院。

　　術(shù)后5個(gè)月，曉曉接受復(fù)查，結(jié)果顯示她的卵巢功能已開始恢復(fù)，性激素恢復(fù)正常水平，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)曉曉的子宮、乳房也已開始增大，提示移植的卵巢組織已存活，曉曉開始恢復(fù)青春期發(fā)育。

　　2022年6月27日，曉曉迎來(lái)了人生中第一次月經(jīng)來(lái)潮，她的“生育力保存征程”大獲成功。中心團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了卵巢皮片移植到曉曉體內(nèi)按期存活。

　　兒童自體凍融卵巢組織移植手術(shù)，解決血液疾病治療術(shù)后“難題”

梁曉燕教授。

　　據(jù)梁曉燕介紹，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，兩廣地區(qū)人群地貧基因攜帶率約20%，若無(wú)嚴(yán)格的防控措施，每出生200-250個(gè)胎兒就有一個(gè)重型地貧。地中海貧血嚴(yán)重影響患病兒童的健康及發(fā)育。治療地中海貧血癥需要進(jìn)行放、化療治療或骨髓移植，但治療后約70%~90%的患兒生殖內(nèi)分泌功能將不可逆衰退。

　　據(jù)2020年國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)，兒童腫瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液腫瘤為主，如白血病及淋巴瘤等，占所有兒童腫瘤發(fā)病率的70%，同樣存在腫瘤治愈后的卵巢或睪丸功能喪失的“難題”。

　　“曉曉所經(jīng)歷的這項(xiàng)完整的生育力保存及修復(fù)的實(shí)驗(yàn)室及手術(shù)體系證明了可以妥善保留患兒的卵巢功能，使患兒在康復(fù)后有機(jī)會(huì)與同齡孩子一樣生長(zhǎng)發(fā)育，成年后擁有自主生育能力。”梁曉燕指出，兒童自體卵巢組織冷凍及解凍移植手術(shù)解決了傳統(tǒng)治療存在的嚴(yán)重的后遺癥問(wèn)題，提高血液腫瘤治愈后的生活質(zhì)量。對(duì)于自體凍融卵巢組織移植手術(shù)，此前國(guó)內(nèi)尚無(wú)兒童卵巢移植成功案例。這標(biāo)志著國(guó)內(nèi)兒童生育力保存及自體凍融卵巢組織移植的手術(shù)治療水平再上一個(gè)臺(tái)階。

　　梁曉燕坦言，卵巢組織移植技術(shù)已經(jīng)是成熟的臨床應(yīng)用技術(shù)，但該技術(shù)對(duì)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)技術(shù)及相關(guān)要求極高。同時(shí)需要強(qiáng)調(diào)的是，生育力保存有嚴(yán)格的適應(yīng)征。

　　據(jù)介紹，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心早在2012年就建立了華南地區(qū)首家生育力保存中心，開展包括卵巢組織冷凍及移植、卵母細(xì)胞冷凍、胚胎冷凍等各項(xiàng)生育力保存的治療，曾經(jīng)完成國(guó)內(nèi)首例同卵雙胎姐妹間卵巢組織移植以及一例腫瘤患者凍融卵巢組織移植手術(shù)，已建立了完善的移植手術(shù)體系。目前，該中心梁曉燕教授團(tuán)隊(duì)已為16名青春期前的兒童冷凍了卵巢組織，其中最小的年僅4歲。

　　來(lái)源：廣州日?qǐng)?bào)客戶端

　　文/廣州日?qǐng)?bào)·新花城記者：王婧 通訊員：簡(jiǎn)文楊、戴希安

　　圖/廣州日?qǐng)?bào)·新花城記者：王燕

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