“在所有住院肝病患者中，大約10個(gè)肝病患者中就有1個(gè)以上患藥物性肝損傷（DILI）?！苯夥跑娍傖t(yī)院肝病醫(yī)學(xué)部主任醫(yī)師鄒正升日前在接受記者采訪時(shí)表示，我國(guó)是世界上肝炎嚴(yán)重流行區(qū)之一，雖然我國(guó)乙肝、丙肝的感染率已逐年下降，但非感染性肝病發(fā)病率卻逐年上升，特別是藥物性肝損傷患者近十幾年來(lái)大幅增長(zhǎng)，已成為我國(guó)常見(jiàn)肝病的病因之一。

超1100種藥物和草藥均可發(fā)生DILI，超六成藥物性肝損傷患者為40歲以上中老年人

藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等誘發(fā)的肝損傷，其發(fā)生率較高，預(yù)測(cè)性差，且無(wú)特異性治療方案，正日益成為威脅我們健康的“隱形殺手”。近年來(lái)，由于藥物的過(guò)度使用和減肥、保健、美容等時(shí)尚風(fēng)行，加之食品添加劑和環(huán)境污染的影響，人類正暴露于大量化學(xué)物質(zhì)威脅中。有研究顯示，超過(guò)1100種的藥物和草藥均可發(fā)生DILI。

鄒正升說(shuō)，藥物能“治”病，也能“致”病，一字之差，謬以千里。常言道：“是藥三分毒”，即凡是藥物都有毒副作用。肝臟是人體內(nèi)藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的“化學(xué)加工廠”，90%的藥物需要在肝臟中代謝，所以肝臟也是藥物不良反應(yīng)發(fā)生的重要場(chǎng)所。而肝臟中代謝酶基因的多態(tài)性，決定了不同個(gè)體對(duì)藥物的適應(yīng)程度差異很大。

“我國(guó)社會(huì)和人口日趨老齡化，用藥機(jī)會(huì)隨之不斷增多，許多中老年人甚至同時(shí)接受多種藥物治療，藥物的聯(lián)合使用也容易出現(xiàn)藥物間相互作用。隨著年齡增長(zhǎng)，肝臟的藥物代謝能力逐漸下降，肝臟血流量減少，使得藥物在肝內(nèi)代謝速度減慢，從而導(dǎo)致藥物在血液中停留時(shí)間延長(zhǎng)，因此增加了中老年人發(fā)生DILI的風(fēng)險(xiǎn)?！编u正升提醒，研究表明，40歲以上DILI患者占62.06%，尤其40~49歲年齡段為發(fā)病高峰。建議中老年人在用藥時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，而本身存在慢性肝病的患者，其用藥更應(yīng)謹(jǐn)慎，切忌自行盲目服藥或隨意加大藥物劑量。

“綠色天然藥物”也可能有潛在毒性，中草藥也需遵醫(yī)囑不要盲目使用

解放軍總醫(yī)院肝病醫(yī)學(xué)部研究員肖小河提醒，中草藥應(yīng)用不當(dāng)，也有導(dǎo)致肝損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。中草藥相關(guān)肝損傷是指在使用中藥、天然藥物及其相關(guān)制劑時(shí)，由于中草藥本身和（或）其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致肝損傷或肝臟對(duì)其發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)引起的肝損傷。

鄒正升指出，目前歐美國(guó)家導(dǎo)致DILI的藥物主要為抗生素及抗炎鎮(zhèn)痛藥，而中藥或中草藥則是我國(guó)較為多見(jiàn)的導(dǎo)致DILI的藥物。傳統(tǒng)中草藥一直被人們認(rèn)為是“綠色天然藥物”，然而其潛在的肝毒性并不新奇，早在《本草綱目》一書中就已有闡述，一些植物如苦杏仁、木薯、廣豆根、北豆根、艾葉、毛冬青、黃獨(dú)、蒼耳子、大楓子、苦楝皮、魚苦膽、千里光、天花粉等，其具有肝毒性早以為人所知。中草藥的肝毒性可以是藥物本身或其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用，也可以是炮制過(guò)程不規(guī)范或是藥物代謝過(guò)程中出現(xiàn)的免疫損傷。

肖小河也表示，有一些中草藥本身就有較為明顯毒性，比如砒霜、附子等這類中草藥，由于大家都知道其具有潛在毒性，所以臨床使用過(guò)程中都能“警鐘長(zhǎng)鳴”。但事實(shí)上，還有一些中草藥其本身并沒(méi)有明顯的直接毒性，而是當(dāng)人們有某些基礎(chǔ)疾?。ū热缫腋蔚龋┗虍?dāng)機(jī)體處于一定狀態(tài)下（比如感染等），機(jī)體、藥物等因素協(xié)同作用才會(huì)造成損傷。“在我國(guó)，很多中藥往往與保健品聯(lián)系緊密，例如廣泛應(yīng)用于保健品和烏發(fā)的中藥何首烏，其原藥和各種炮制品均有較強(qiáng)的肝毒性?！编u正升提醒，在解放軍總醫(yī)院，關(guān)于何首烏肝損傷報(bào)告數(shù)居中草藥品種之首，仙靈骨葆、壯骨關(guān)節(jié)丸的肝損傷報(bào)道也較多。因此，重新認(rèn)識(shí)中藥的安全性、規(guī)范和監(jiān)控中藥使用等工作亟待解決。

由于中草藥目前在全球范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用，中草藥相關(guān)肝損傷也逐漸增加。但肖小河研究團(tuán)隊(duì)對(duì)我國(guó)藥物性肝損傷相關(guān)不良反應(yīng)的藥物構(gòu)成特點(diǎn)進(jìn)行的研究顯示，在2012~2016年藥物性肝損傷相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告中，化學(xué)藥占94.5%，中草藥僅占4.5%，可見(jiàn)中草藥并不是我國(guó)藥物性肝損傷相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因，因此不用過(guò)于恐慌。

“三注意”提前發(fā)現(xiàn)DILI?“隱形殺手”，遵醫(yī)囑合理用藥、不信偏方預(yù)防藥物性肝損傷

如果服用了中草藥及其相關(guān)制劑出現(xiàn)了肝損傷，就一定是中草藥導(dǎo)致的嗎？肖小河介紹，首先，中草藥所含有效成分復(fù)雜，臨床醫(yī)生在針對(duì)個(gè)體辨證施治給予中草藥復(fù)方時(shí)，其君臣佐使的配伍更是復(fù)雜。再者，生活中往往存在中藥、西藥聯(lián)用等情況，使中草藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用可能存在相互作用而增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，這種情況很難明確區(qū)分到底是哪類藥物導(dǎo)致的肝毒性以及是否存在肝臟協(xié)同損傷作用。此外，還有一些特殊情況，比如某些藥物雖是中藥制劑，但其中也含有西藥成分，如維C銀翹片中就含有明確具有肝毒性的對(duì)乙酰氨基酚。因此，中草藥肝損傷的診斷相對(duì)比較困難。

鄒正升建議，患者用藥過(guò)程中需注意把握3條，可及早發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷的發(fā)生。

1、存在潛伏期。服用可疑引起肝損傷的藥物與導(dǎo)致肝損傷之間可有潛伏期，短則數(shù)天，常有過(guò)敏反應(yīng)；長(zhǎng)則1至9個(gè)月，常為代謝特異質(zhì)性。潛伏期超過(guò)1年的情況，常見(jiàn)于慢性自身免疫肝炎樣的DILI。

2、排除其他病因。首先需排除急性病毒性（甲型、乙型、丙型、丁型和戊型）肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫相關(guān)肝損傷以及其他遺傳代謝的原因等引起的肝損傷。

3、需鑒別是否有基礎(chǔ)肝病。有報(bào)道，DILI患者有超過(guò)6%有既往肝病，而既往有肝病的患者有1%可出現(xiàn)DILI。因此，需鑒別是藥物疊加還是原有肝病加重。

生活中我們難免會(huì)自行購(gòu)買藥物或某些保健品，該如何科學(xué)預(yù)防藥物性肝損傷？肖小河建議，只要在中醫(yī)理論指導(dǎo)下辨證準(zhǔn)確，對(duì)“人、藥、用”三方面綜合考量，謹(jǐn)遵醫(yī)囑合理使用，不要盲目相信偏方、驗(yàn)方、廣告等，不要跟風(fēng)盲目使用中草藥及其相關(guān)制劑，就能從根本上科學(xué)防治中草致藥肝損傷的發(fā)生。

此外，肖小河團(tuán)隊(duì)基于解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心每年十余萬(wàn)肝損傷患者的龐大臨床資源庫(kù)和全國(guó)DILI患者的救治工作，還創(chuàng)建了國(guó)際最大的藥源性肝損傷不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)，建成了多源數(shù)據(jù)融合的藥源性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)信息查詢與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)平臺(tái)“安全藥問(wèn)”?！鞍踩巻?wèn)”可通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)和移動(dòng)終端，為公眾提供免費(fèi)開(kāi)放的在線安全用藥信息查詢及個(gè)性化互動(dòng)咨詢，既可輸入藥品名稱查詢，也可掃描產(chǎn)品條形碼查詢，還可拍攝中草藥照片進(jìn)行智能識(shí)別和查詢。因此，除了在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥外，我們也可充分利用“安全藥問(wèn)”做到心中有數(shù)，不再盲目用藥。

中國(guó)婦女報(bào)全媒體記者 耿興敏

韓琳 柏兆方

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