“寵物狗衰老項(xiàng)目”（Dog?Aging?Project）始于2018年，目前正在跟蹤全美數(shù)萬(wàn)只寵物狗的衰老過(guò)程。馬特·凱伯萊恩是該項(xiàng)目的聯(lián)合主任，他的科研團(tuán)隊(duì)希望能改善、推遲、甚至逆轉(zhuǎn)寵物衰老的過(guò)程，幫助它們活得更長(zhǎng)久、更健康。

《麻省理工技術(shù)評(píng)論》近日刊文稱(chēng)，寵物狗衰老項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)只是眾多尋求了解和改善狗狗衰老過(guò)程的組織之一。如生物科技公司Loyal計(jì)劃為狗狗提供延長(zhǎng)壽命服務(wù)，而另一個(gè)組織則正在開(kāi)展一個(gè)名為Vaika的項(xiàng)目，打算通過(guò)對(duì)“退役”雪橇犬的研究來(lái)尋找延長(zhǎng)壽命的方法。

寵物狗衰老項(xiàng)目旨在延長(zhǎng)壽命

參與寵物狗衰老項(xiàng)目的大約有4萬(wàn)名養(yǎng)狗人士，所有參與者需要提供他們寵物狗的病史，并每年完成詳細(xì)的調(diào)查。

“（調(diào)查）大約需要3個(gè)小時(shí)?！痹擁?xiàng)目首席獸醫(yī)官凱特·克里維說(shuō)，“我們將對(duì)大約8500只狗進(jìn)行基因組測(cè)序，其中一些狗的毛發(fā)、血液和尿液也將被研究。”

他們正在緊鑼密鼓地研究較小的犬類(lèi)是否患有特定的疾病。例如，該團(tuán)隊(duì)將評(píng)估200只患有一種被稱(chēng)為犬類(lèi)認(rèn)知功能障礙（也稱(chēng)為狗癡呆癥）的狗，最終將幫助發(fā)現(xiàn)可能預(yù)防或治療疾病的藥物。

研究小組還希望找出狗的哪些生活方式，例如飲食、鍛煉方式、喂養(yǎng)方式等，可能有助于延長(zhǎng)它的“健康跨度”，即健康生活的年數(shù)。

該項(xiàng)目將在寵物群體中試驗(yàn)潛在的抗衰老藥物。第一個(gè)正在研究的藥物是雷帕霉素，一種在實(shí)驗(yàn)室中被發(fā)現(xiàn)可以延長(zhǎng)果蠅、蠕蟲(chóng)和老鼠壽命的藥物。這種藥物通過(guò)阻斷一種名為mTOR的分子發(fā)揮作用，這種分子控制細(xì)胞的生長(zhǎng)和新陳代謝，并對(duì)營(yíng)養(yǎng)攝入作出反應(yīng)。最近一項(xiàng)對(duì)大約17只狗的為期6個(gè)月的研究證明，該藥物似乎是安全的，且服用雷帕霉素的狗變得更加活躍。

退役雪橇犬“引領(lǐng)”衰老研究

安德烈·古德科夫是美國(guó)紐約州布法羅市羅斯威爾公園綜合癌癥中心的腫瘤學(xué)教授，他是Vaika的創(chuàng)始人之一。Vaika是一個(gè)研究衰老的項(xiàng)目，試圖減緩或逆轉(zhuǎn)一群從雪橇比賽中退役的阿拉斯加雪橇犬的衰老過(guò)程。在過(guò)去4年左右的時(shí)間里，該團(tuán)隊(duì)從美國(guó)北部各州和加拿大收集了一百多只8—11歲的狗。

古德科夫的研究重點(diǎn)是DNA損傷。隨著年齡的增長(zhǎng)，DNA損傷會(huì)在動(dòng)物體內(nèi)積累。其中一些DNA損傷是由所謂的逆轉(zhuǎn)錄生物組（retrobiome）造成的——經(jīng)過(guò)數(shù)百萬(wàn)年的進(jìn)化，這些古老病毒的片段已經(jīng)整合到人類(lèi)和包括狗在內(nèi)的其它動(dòng)物的DNA中。

古德科夫說(shuō)，包含這些片段的動(dòng)物DNA部分通常通過(guò)表觀遺傳標(biāo)記保持“沉默”，但該系統(tǒng)似乎會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而崩潰。他認(rèn)為，這些古老的病毒片段是與年齡相關(guān)的衰老的主要原因。

他的團(tuán)隊(duì)正在試驗(yàn)一種抗衰老藥物，他認(rèn)為這種藥物將在迄今收集的103只狗身上抑制逆轉(zhuǎn)錄生物組的活性。古德科夫說(shuō)，如果這種藥物可以防止DNA損傷，它應(yīng)該會(huì)讓動(dòng)物活得更長(zhǎng)、更健康。

生物學(xué)線(xiàn)索助開(kāi)發(fā)抗衰藥

Vaika的研究是一項(xiàng)非營(yíng)利性的努力，古德科夫?qū)⑵涿枋鰹橐环N“愛(ài)好”。但生物科技公司Loyal創(chuàng)始人席琳·哈利瓦計(jì)劃通過(guò)延長(zhǎng)寵物狗的壽命來(lái)做生意，其公司致力于開(kāi)發(fā)旨在延長(zhǎng)壽命和保持健康的藥物。

像寵物狗衰老項(xiàng)目和Vaika的成員一樣，Loyal公司團(tuán)隊(duì)正在尋找生物學(xué)線(xiàn)索，這些線(xiàn)索可能會(huì)暗示哪些動(dòng)物更容易衰老，哪些動(dòng)物可能會(huì)活得更長(zhǎng)、更健康。

除了在血液、唾液和尿液中尋找標(biāo)記外，團(tuán)隊(duì)還將研究表觀遺傳標(biāo)記——附著在DNA上并控制基因如何制造蛋白質(zhì)的化學(xué)基團(tuán)。這些模式似乎會(huì)在一生中發(fā)生變化，一些科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出“衰老時(shí)鐘”，根據(jù)這些信息來(lái)猜測(cè)有機(jī)體的生物年齡。

Loyal將很快啟動(dòng)兩種藥物的臨床試驗(yàn)，該公司將這兩種藥物稱(chēng)為L(zhǎng)OY-001和LOY-002。據(jù)哈利瓦介紹，第一種是針對(duì)體型較大的狗的植入藥物，這種狗的壽命往往較短；第二種藥物將在不同品種的老年狗身上進(jìn)行試驗(yàn)，藥物的作用方式與雷帕霉素類(lèi)似。

如果其中一種藥物在狗身上起作用，它也可以在人身上進(jìn)行測(cè)試，這正是Loyal的最終目標(biāo)。

研究成果最終可能造福人類(lèi)

研究狗的衰老只是一個(gè)開(kāi)始。研究人員稱(chēng)，狗是研究人類(lèi)衰老和任何可能減緩或逆轉(zhuǎn)衰老的藥物的絕佳模型。盡管小型犬通常比大型犬壽命更長(zhǎng)，但狗的衰老過(guò)程要比人類(lèi)快7倍左右。

狗的另一個(gè)獨(dú)特之處是它們的多樣性。只有在狗身上，我們才能看到單個(gè)物種在大小和外觀上存在如此巨大的差異。例如，大丹犬比吉娃娃重約20倍。博美犬看起來(lái)一點(diǎn)也不像斯塔?？ざ放９ＨＨN之間的遺傳差異可能會(huì)對(duì)其生物特征和所患疾病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生重大影響，因此狗成為抗衰領(lǐng)域科學(xué)家們的熱門(mén)研究對(duì)象。

對(duì)狗有效的抗衰老或延長(zhǎng)壽命的藥物最終可能造福于人類(lèi)。研究人員表示，延長(zhǎng)寵物狗壽命的嘗試可以幫助人們接受延長(zhǎng)人類(lèi)壽命的想法。凱伯萊恩說(shuō)，這將大大有助于說(shuō)服人們相信人類(lèi)是可能逆轉(zhuǎn)衰老的。

科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 張佳欣

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